АНТИБИОТИКИ пеницилинового и цефалоспоринового ряда, комбинированные препараты, резистентность

Лекция подготовлена Dr Berillo 1 часть лекции про комбинированные антибиотики β-лактамные антибиотики являются краеугольным камнем антимикробной химиотерапии. Однако резистентность к противомикробным препаратам к этим жизненно важным препаратам является серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире. Наиболее серьезная проблема устойчивости к противомикробным препаратам связана с грамотрицательными бактериями, устойчивыми к карбапенемам. За последнее десятилетие так называемые супербактерии (например, Klebsiella pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью, Acinetobacter baumannii с множественной лекарственной устойчивостью и Pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью) получили еще большую известность из-за присущей им способности вызывать опасные для жизни заболевания у пожилых людей. люди (старше 60 лет) и люди с ослабленным иммунитетом. Эти патогены ответственны за более чем 540 000 инфекций и почти 14 000 смертей ежегодно только в США. К сожалению, улучшения ситуации не ожидается, поскольку текущие оценки предсказывают, что резистентность к противомикробным препаратам станет основной причиной смертности в 2050 году (10 миллионов смертей в год) угрожая даже самой простой медицинской процедуре. Нынешняя пандемия COVID-19 может усугубить этот сценарий в будущем. Большинство смертей, связанных с пандемией гриппа 1918 года, были вызваны последующей бактериальной пневмонией3. и вторичные бактериальные инфекции также были зарегистрированы во время пандемии свиного гриппа в 2009 году. во время вспышки тяжелого острого респираторного синдрома в 2003 г и во время вспышки ближневосточного респираторного синдрома в 2012 году. (20)30868-9/ Классическая структура в фармацевтической химии, форма β-лактама почти идентична ключевой особенности того, как молекулы узнают друг друга, соединяясь и образуя клеточные стенки бактерий. В частности, β-лактам выглядит как пара аминокислот аланина в молекулах пептидогликана, на которые нацелен другой ключевой компонент клеточной стенки — пенициллин-связывающие белки (PBP). β-лактам сильно напряжен, и обычно антибиотики, содержащие его, имеют структуры, предназначенные для отвода электронов от его карбонильной группы, запуская β-лактам для необратимой реакции с PBP. Это останавливает рост бактерий, а затем убивает их, позволяя вылиться внутренностям их клеток. Поскольку клеточные стенки бактерий отличаются от стенок клеток человека, препараты, содержащие β-лактамы, обычно безопасно воздействуют на бактерии, не причиняя нам вреда. Комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества: сульфаниламид - сульфаметоксазол и производное диаминопиримидина – триметоприм. Сульфаметоксазол является антибактериальным препаратом, сходным по химиотерапевтичекой активности с другими сульфаниламидами. Триметоприм также обладает антибактериальной активностью. Бактерицидный эффект связан с двойным блокирующим действием на метаболизм бактерий.